托马斯的妹妹希娜·托马斯在2017年4月15日凌晨五点在一起车祸中丧生，年仅22岁。据当地警方称，当时希娜没有系安全带。这起事故发生在华盛顿州的塔科马港市，希娜驾驶的汽车撞上了路边的护栏和路灯灯柱。事故发生后，伊赛亚-托马斯在第二天球队的季后赛首场比赛前坐在场边哭泣，并在比赛中分别得到全场最高的33分和全队最高的22分，但球队还是输给了公牛。
这起车祸对托马斯来说是一个巨大的打击，他不仅在职业生涯中经历了伤病和交易的不幸，还承受了失去亲人的痛苦。托马斯的姐姐也在同一年离开了人世，这对他来说无疑是雪上加霜。尽管如此，托马斯凭借坚韧不拔的意志重新站了起来，在萨克拉门托国王队初露锋芒，在波士顿凯尔特人队达到了职业生涯的巅峰，然后辗转于湖人、骑士、掘金等多支球队。